Cushing-Syndrom

Das Cushing-Syndrom [ˈkʊʃɪŋ-] ist ein nach dem Neurologen Harvey Williams Cushing benanntes Syndrom. Es können zwei Formen des Cushing-Syndroms unterschieden werden: Cushing-Syndrom Typ I und Typ II.

Cushing-Syndrom Typ I

Klassifikation nach ICD-10
E24	Cushing-Syndrom
ICD-10 online (WHO-Version 2011)

Beim Cushing-Syndrom handelt es sich um körperliche Veränderungen, die durch einen hohen Cortisolspiegel im Blut (Hyperkortisolismus) verursacht werden. Typ I ist ein Symptomenkomplex, der durch das Überangebot von Glukokortikoiden im Organismus gekennzeichnet ist.

Ursachen

Die Ursachen eines Cushing-Syndroms können sein:

• Zentrales Cushing-Syndrom (Morbus Cushing, Cushingsche Erkrankung): Erhöhte Produktion von ACTH (Adrenocorticotropes Hormon) im Hypophysenvorderlappen mit anschließend vermehrter Kortikoidfreisetzung aus der Nebennierenrinde.
• Adrenales Cushing-Syndrom: Gesteigerte Sekretion von Gluko- oder Mineralokortikoiden aus der Nebennierenrinde im Zuge von Neoplasien (Adenome oder Karzinome) mit nachfolgend unterdrückter ACTH-Ausschüttung aus dem Hypophysenvorderlappen.
• Ektopisches (paraneoplastisches) Cushing-Syndrom: Bildung von Kortikoiden in ektopem Gewebe, beispielsweise im Rahmen eines kleinzelligen Bronchialkarzinoms.
• Iatrogenes (durch ärztliche Therapie verursachtes) Cushing-Syndrom: Ausbruch der Symptomatik nach regelmäßiger, systemischer Gabe von ACTH oder Kortikoiden im Rahmen der Behandlung von Erkrankungen, etwa Autoimmunerkrankungen oder Allergien.
• Hypothalamisch-hypophysäres Cushing-Syndrom: Störungen der hypothalamisch-hypophysären Regulation.
• Pseudo-Cushing-Syndrom (Cushingoid): Vorübergehende Cushing-Symptomatik beispielsweise im Zuge von schweren Schädelverletzungen.

Symptomatik

Die Symptome des Cushing-Syndroms sind durch die verstärkte hormonelle Wirkung der Kortikoide auf die Zielgewebe bedingt.

• „Vollmondgesicht“
• Stammfettsucht
• „Stiernacken“
• Stoffwechsellage wie bei Diabetes mellitus
• arterielle Hypertonie
• Hypogonadismus
• Osteoporose
• Hautatrophien, Striae rubrae
• Muskelschwäche und Muskelatrophie
• Hirsutismus

Eine spezielle Form des Cushing-Syndroms ist das Achard-Thiers-Syndrom.

Diagnostik

• Körperliche Untersuchung:
  • Hautinspektion
  • Blutdruckkontrolle
• Endokrinologisch:
  • Dexamethason-Kurztest
  • Kortisolausscheidung im 24-h-Urin
  • Insulin-Hypoglykämietest
  • CRH-Test
  • Abklärung der Osteoporose
• Radiologisch:
  • Darstellung der Nebennieren beziehungsweise der Hypophyse (Sonographie, CT, MRT)

Differenzierung hypophysär-adrenal-ektop 1. CRH-Test: 100µg Corticotropin Releasing Hormon als i.v. Bolus; ACTH und Kortisol vor CRH und nach 30, 60, 90 und 120 Minuten messen 2. Liddle Test: 2 Tage 0,5mg Dexamethason p.o. alle 6 Stunden, danach 2 Tage 2mg Dexamethason alle 6 Stunden. Täglich Kortisolausscheidung im Harn sowie im Serumkortisol-Konzentration an Tag 3 und 5 um 8 Uhr morgens 3. Sinus petrosus Sampling: Katheter in Sinus petrosus inferior beidseits. ACTH, Kortisol und eventuell Prolaktin gleichzeitig aus Sinus petrosus links und rechts sowie aus peripherer Vene vor und 2, 5 und 10 Minuten nach CRH

Cushing-Schwellendosis

In der Fachliteratur wird die Cushing-Schwellendosis mit der Wirkungsstärke von 7,5 mg Prednison oder 30-40 mg (bei Männern), 15-30 mg (bei Frauen) Cortisol pro Tag angegeben. Dies beschreibt die tägliche Erhaltungsdosis, die gerade noch kein Cushing-Syndrom auslösen soll. Allerdings ist diese Angabe als grobe Richtlinie zu verstehen, da erhebliche inter-individuelle Unterschiede bestehen. Eine absolute Untergrenze, unter der die Glukokortikoidtherapie als sicher anzusehen ist, besteht nicht. Topisch (auf der Haut) angewandte Glukokortikoidpräparate verursachen mit höchster Wahrscheinlichkeit kein Cushing-Syndrom, da sie nur zu sehr geringem Teil die Hautbarriere durchdringen. Dennoch wird empfohlen, die Therapie auf maximal 20 % der Körperoberfläche zu beschränken und zurückhaltend bei der Anwendung im Gesicht oder am Auge zu sein.

Therapie

Die Therapie richtet sich nach der Ursache des Cushing-Syndroms: Adenome der Hypophyse oder der Nebennieren werden operativ entfernt; die Therapie der Wahl bei einer Nebennierenrinden-Hyperplasie ist die Adrenalektomie und eine sich anschließende lebenslange Hormonsubstitution zur Vermeidung der Ausbildung eines Morbus Addison.

In der Veterinärmedizin wird die Therapie der Erkrankung meist nur mit Medikamenten vorgenommen, die die Aktivität der Nebennierenrinde senken. Mittel der Wahl ist hierbei Trilostan. Weiterhin ist eine Behandlung mittels des DDT-Abkömmlings Mitotan und auch über das Antimykotikum Ketoconazol möglich.

Cushing-Syndrom Typ II

Typ II ist eine seltene Erkrankung, bei der ein Tumor im Bereich von Pons oder Cerebellum gleichseitige Schädigungen der Hirnnerven VI, VII und VIII hervorruft. Ausfallerscheinungen des Kleinhirns und Hirndruckzeichen sind im Rahmen dieser Erkrankung ebenfalls beschrieben. Die aktuelle Bezeichnung lautet Kleinhirnbrücken-Symptomatik.

Siehe auch

• Equines Cushing-Syndrom
• Fibröse Dysplasie

Weblinks

• The European Register on Cushing's Syndrome
• Informationen für Patienten (PDF-Datei; 378 kB)
• Bild einer Patientin mit Vollmondgesicht
• Information für Ärzte in der medizinischen Grundversorgung zur Vereinfachung der Frühdiagnose bei Cushing-Syndrom

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